Асоціація поліморфізмів генів MTHFR і MTRR з жіночим безпліддям невідомого походження

  • Отримано 19.08.2025
  • Доопрацьовано 27.11.2025
  • Прийнято 30.12.2025
  • Опубліковано 06.01.2026
  • 321 Перегляд
  • Взято з Т. 11, № 2, 2025
  • Сторінки 74-80

Поліморфні алелі генів фолатного циклу асоціюються з такими причинами жіночого безпліддя, як порушення овуляції або процесу запліднення. Проте дані про поліморфізми окремих генів, що кодують ферменти метаболізму фолатів, є суперечливими. Метою цього дослідження був аналіз кореляції поліморфних варіантів C677T (Ala222Val), A1298C (Glu429Ala) гена MTHFR та A66G (Ile22Met) гена MTRR з дозріванням ооцитів та раннім розвитком ембріонів у жінок з безпліддям невідомого походження. ДНК виділено за допомогою наборів для екстракції, визначення однонуклеотидних поліморфізмів виконано методом полімеразної ланцюгової реакції у реальному часі, для контрольованої стимуляції яєчників використовували антагоністи гонадотропін-рилізинггормону, отримані ооцити запліднювали методом інтрацитоплазматичної ін’єкції сперматозоїдів, особливості раннього розвитку ембріонів in vitro проаналізовано відповідно до Стамбульського консенсусу, статистичні гіпотези перевірено на рівнях значущості 0,05 та 0,01. Частка ембріонів морфологічно високої якості на стадії дроблення була статистично нижча для безплідних пацієнток-носіїв поліморфного алеля A1298C гена MTHFR у генотипі (χ2крит. = 18,0361, P = 0,000022). Наявність мутантного алеля A66G гена MTRR призводила до зменшення кількості зрілих ооцитів MII у жінок з безпліддям невідомого походження (χ2крит. = 11,1469, P = 0,000842). Не виявлено кореляції досліджуваних поліморфізмів генів MTHFR та MTRR із загальною кількістю отриманих ооцитів, частотою запліднення та частотою формування бластоцист у досліджуваній групі. Дослідження поліморфних варіантів генів метаболізму фолатів MTHFR C677T (Ala222Val), A1298C (Glu429Ala) та MTRR A66G (Ile22Met) може бути включено до тестів, необхідних для жінок з безпліддям невідомого походження.

однонуклеотидний поліморфізм; фолатний цикл; ооцити; розвиток ембріонів; запліднення in vitro

https://doi.org/10.63341/ijmmr/2.2025.74
  1. Adebisi OY, Singh M, Tobler KJ. Female infertility. In: StatPearls. Treasure Island: StatPearls Publishing; 2025.
  2. Ishitani H, Ikeda S, Egashira K, Sugimoto M, Kume S, Minami N, et al. Embryonic MTHFR contributes to blastocyst development. J Assist Reprod Genet. 2020;37(8):1807–14. DOI: 10.1007/s10815-020-01898-0
  3. Ko YR, Kim TH, Jin Hee E, Lee WS, Kim SJ. Associations between maternal MTHFR polymorphisms and embryological outcomes in Korean patients with infertility undergoing IVF/ICSI cycles. Gynecol Endocrinol. 2024;40(1):2431224. DOI: 10.1080/09513590.2024.2431224
  4. Zeng H, Liu Z, Zhang L, Liu N. MTHFR 677TT is associated with decreased number of embryos and cumulative live birth rate in patients undergoing GnRHa short protocol: A retrospective study. BMC Pregnancy Childbirth. 2022;22(1):170. DOI: 10.1186/s12884-022-04506-4
  5. Trokhуmovych OV, Borysyuk OYu, Chubeі GV, Zinchenko MV. Pre-pregnancy training of women with early pregnancy loss and adenomyosis, taking into account folate cycle gene polymorphisms. Reprod Health Woman. 2024;1(72):73–7. DOI: 10.30841/2708-8731.1.2024.301602
  6. Jose S. Maternal methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) A1298C polymorphism: Implications in preventing recurrent pregnancy loss. J Prev Med Hyg. 2024;65(1):E1–3. DOI: 10.15167/2421-4248/jpmh2024.65.1.3079
  7. Zhang Y, Zhan W, Du Q, Wu L, Ding H, Liu F, et al. Variants c.677 C>T, c.1298 A>C in MTHFR, and c.66 A>G in MTRR affect the occurrence of recurrent pregnancy loss in Chinese women. Genet Test Mol Biomarkers. 2020;24(11):717–22. DOI: 10.1089/gtmb.2020.0106
  8. Arkhypkina TL, Bondarenko VO, Liubymova L, Misiura KV. The role of gene polymorphisms in the information of folate cycle disorders and their consequences in women with polycystic ovary syndrome. Probl Endocr Pathol. 2023;80(2);66–74. DOI: 10.21856/j-PEP.2023.2.08
  9. The World Medical Association. Declaration of Helsinki: Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects [Internet]. [cited 2024 December 13]. Available from: https://www.wma.net/what-we-do/medical-ethics/declaration-of-helsinki/
  10. Chung E, Atmoko W, Saleh R, Shah R, Agarwal A. Sixth edition of the World Health Organization laboratory manual of semen analysis: Updates and essential take away for busy clinicians. Arab J Urol. 2024;22(2);71–4. DOI: 10.1080/20905998.2023.2298048
  11. Gupta N. DNA extraction and polymerase chain reaction. J Cytol. 2019;36(2):116–7. DOI: 10.4103/JOC.JOC_110_18
  12. Gruber I, Klein M. Embryo culture media for human IVF: Which possibilities exist? J Turk Ger Gynecol Assoc. 2011;12(2):110–7. DOI: 10.5152/jtgga.2011.25
  13. Alpha Scientists in Reproductive Medicine and ESHRE Special Interest Group of Embryology. The Istanbul consensus workshop on embryo assessment: Proceedings of an expert meeting. Hum Reprod. 2011;26(6):1270–83. DOI: 10.1093/humrep/der037
  14. Petrie A, Sabin C. Medical statistics at a glance. Oxford: Blackwell Publishing; 2000. 157 P.
  15. Sukhareva VA, Garbuzova VYu, Ataman AV. The frequency of methylentetrahydrofolatereductase gene C677T single nucleotide polymorphisms in individuals of different sex. J Clin Exp Med Res. 2013;1(4):385–9.
  16. Fesai AO, Strelko GV, Zaychenko GV, Ulanova VV. Analysis of frequencies of polymorphisms of folate-cycle genes in women from different regions of Ukraine: Our study and review. Health Woman. 2018;5(131):111–5. DOI: 10.15574/HW.2018.131.111
  17. Berker B, Kaya C, Aytac R, Satıroglu H. Homocysteine concentrations in follicular fluid are associated with poor oocyte and embryo qualities in polycystic ovary syndrome patients undergoing assisted reproduction. Hum Reprod. 2009;24(9):2293–302. DOI: 10.1093/humrep/dep069
  18. Asami M, Lam BYH, Ma MK, Rainbow K, Braun S, VerMilyea MD, et al. Human embryonic genome activation initiates at the one-cell stage. Cell Stem Cell. 2022;29(2):209–16.e4. DOI: 10.1016/j.stem.2021.11.012
  19. Albertini DF. The oocyte’s role in embryo development. In: Manual of embryo selection in human assisted reproduction. Cambridge: Cambridge University Press; 2023. P. 43–52. DOI: 10.1017/9781009025218.006
  20. Palomares AR, Ruiz-Galdon M, Liu K, Reyes-Engel A, Rodriguez-Wallberg KA. Profiling the influence of gene variants related to folate-mediated one-carbon metabolism on the outcome of in vitro fertilisation (IVF) with donor oocytes in recipients receiving folic acid fortification. Int J Mol Sci. 2022;23(19):11298. DOI: 10.3390/ijms231911298
  21. Zhou J, Zhu Y, Liu Y, Zhan H, Niu P, Chen H, et al. The association between methionine synthase reductase c.66A>G variant and the risk of recurrent pregnancy loss: A systematic review and meta-analysis. J Gynecol Obstet Hum Reprod. 2024;53(10):102849. DOI: 10.1016/j.jogoh.2024.102849
  22. Sharhorodska YB, Makukh HV, Chorna LB, Yefimenko OK, Akopyan HR. Polymorphisms in genes involved in folate metabolism as maternal risk factors for congenital heart diseases of the fеtus. Acta Med Leopoliensia. 2019;25(2–3):31–9. DOI: 10.25040/aml2019.02.031